Озвучивает персонажа: Danny Mastrogiorgio.

Salvatore Leone (Сальваторе Леоне)
В очередной раз главному герою GTA придется выполнять поручения крупнейшего в Либерти-Сити мафиозного босса – Дона Сальваторе Леоне. В 1998 году группировка Леоне ведет разборки с семьями Синдакко и Форелли за доминирование в Либерти-Сити. Как и в предыдущих играх серии, Дон предстает перед нами жестоким, неуравновешенным, коварным и мстительным человеком. Тони Сиприани придется разбираться с проблемами, которые возникают на пути Дона и его мафиозной семьи. А проблем у Сальваторе навалом: профсоюз организовал губительную для бизнеса акцию протеста, крайне недружелюбно настроенный мэр может испортить долгосрочные планы Дона, сицилийская мафия прибыла в город чтобы “утихомирить” все семьи разом, мелкие городские группировки хотят прибрать себе к рукам некоторые мафиозные территории.

В связи с этим в игре у Сальваторе множество целей: подчинить себе городскую администрацию, убрать со своего пути главарей конкурирующих группировок, проучить сицилийцев и, наконец, полностью контролировать город. Сальваторе знает, что для достижения этих целей ему потребуется исполнительный человек – Тони Сиприани, который к концу игры станет его правой рукой. Как и в GTA III, Дон характеризуется своим недоверием ко всем и желанием устранить всех, кто потенциально может ему угрожать.

Озвучивает персонажа: Frank Vincent.

Vincenzo "Lucky" Cilli (Винченцо Чилли)
Винченцо Чилли по прозвищу “Везунчик” является капо в семье Сальваторе Леоне. Высокой должности в семье Винченцо добился благодаря отсутствию Тони. Аккуратный и хитрый, Чилли знает, что Тони может занять его место в семье, поэтому он разными путями пытается препятствовать Тони. Главному герою нужно будет выполнять поручения “Везунчика” до тех пор, пока Винченцо не попытается сдать Тони полиции.

Озвучивает персонажа: Joe Lotruglio.

Joseph Daniel "JD" O'Toole
(Джозеф Дэниел “ДжейДи” О`Тул)
Джозеф О`Тул – администратор заведения “Paulie's Revue Bar”, названного в честь владельца – Поли Синдакко. Жирный и небритый ДжейДи побывал однажды в тюрьме за изнасилование, а также подозревается в пристрастии к детской интернет-порнографии. Из-за своего ирландского происхождения ДжейДи никак не может завоевать авторитет в итальянской мафии и поэтому испытывает скрытую неприязнь к своим боссам из семьи Синдакко. В результате Джозеф начинает “крысятничать” и поставлять важную для семьи Леоне информацию Тони Сиприани. В итоге благодарность от семьи ДжейДи получит в традиционном для Дона Сальваторе стиле.

Озвучивает персонажа: Greg Wilson.

Ma Cipriani (Мамочка Сиприани)
Таинственная Мамочка Сиприани и на сей раз не появится на экране. Она постоянно критикует Тони и ее скверный характер приходится терпеть на протяжении всей игры. После смерти мужа и отсутствия Тони в городе, Мамочка завела себе любовника. Тони крайне не нравится мамочкин ухажер – Джованни Каза.

Озвучивает персонажа: Sondra James.

Giovanni Casa (Джованни Каза)
Владелец и шеф очень популярного итальянского ресторана – Джованни Каза завоевал сердце Мамочки Сиприани благодаря своему фирменному сицилийскому соусу. Джованни имеет множество пороков, Тони всячески пытается разоблачить его перед Мамочкой, но его усилия напрасны. Джованни нравится, когда с ним обращаются как с ребенком, также он постоянно снимает девочек на улицах Либерти-Сити. Его отношения с Тони явно не приведут к хорошему исходу и в один прекрасный день он прибудет в свой ресторан уже не в качестве хозяина.

Озвучивает персонажа: Joel Jones.

Maria Latore (Мария Латоре)
Знакомая нам по GTA III и GTA: San Andreas, Мария Латоре является новой женой Дона Сальваторе. У Марии серьезные проблемы с наркотиками, она постоянно находится под кайфом. Помимо этого, у нее развилась клептомания и склонность к адюльтеру. Мария постоянно доставляет неприятности Тони, которому приходится с нею возиться по поручению Дона.

Озвучивает персонажа: Fiona Gallagher.

Jane Hopper (Джейн Хоппер)
Глава профсоюзной организации работников порта Либерти-Сити, которая начала акцию протеста в ответ на начавшееся строительство моста Каллахан (Callahan Bridge) и туннеля Портер (Porter Tunnel). По слухам, Джейн является транссексуалом. Ей наплевать на то, что люди могут остаться без работы, она преследует цель получить крупную взятку от какой-нибудь политической организации в обмен на завершение забастовки. Но Хоппер не осознает, что ее действия по ограничению доступа в порт противоречат интересам мафии.

Озвучивает персонажа: Gordana Rashovich.

Paulie Sindacco (Поли Синдакко)
Известный как “Дон-невидимка”, Поли является главой семьи Синдакко, которая владеет стриптиз-баром "Paulie's Revue Bar" и подпольным борделем "The Doll's House". Поли использует доходы казино в Лас Вентурас для финансирования войны против Дона Сальваторе. Он постоянно курсирует между Либерти-Сити и Сан-Андреасом и оставляет командование семьей своим капо.

Franco Forelli (Франко Форелли)
Франко является боссом группировки Форелли. За всю игру мы ни разу не увидим Франко, но постоянно будем слышать комментарии в его адрес от Дона Сальваторе. Считается, что Дон Франко погиб во время миссии “Bringing The House Down”, когда весь район Маленькая Италия был стёрт с лица острова Staunton.

Massimo Torini (Массимо Торини)
Массимо – основной злодей Либерти-Сити, по ходу игры он будет постоянно доставлять неприятности Тони и семье Леоне. Торини прибыл из Сицилии, чтобы навести порядок в мафиозной среде Либерти. Цель Массимо – получить контроль над городом, устранив донов всех трех семей, включая и Сальваторе. Для выполнения своих целей Торини пытается спровоцировать крупную войну между городскими мафиозными группировками, тем самым добившись ослабления Синдакко, Форелли и Леоне. Кроме того, Торини убеждает китайские Триады и банду Дьяблос вступить в противоборство с мафией.

Озвучивает персонажа: Duccio Faggella.

Donald Love (Дональд Лав)
Миллионер Дональд Лав вновь появляется в серии GTA. Лав намерен заполучить пост мэра Либерти-Сити и в этом его поддерживает Дон Сальваторе. Дону выгодно иметь своего человека во главе городской администрации, поэтому мафиозная организация Леоне всячески поддерживает Дональда. Используя свои финансовые возможности, Лав завоевывает популярность среди избирателей, но ему требуется быть осторожным, ибо семья Форелли также пытается продвинуть своего кандидата. По ходу игры выясняются подробности личной жизни Дональда, в том числе раскрывается его увлечение каннибализмом и некрофилией.

Озвучивает персонажа: Will Janowitz.

Leon McAffrey (Леон Макеффри)
Детектив департамента полиции Либерти-Сити Леон Макеффри быстро осознал, что взятки от мафиозных боссов во много раз превышают полицейскую зарплату. Финансирует Макеффри Сальваторе Леоне, поэтому продажный коп помогает Тони Сиприани вести разборки с семьей Форелли. Макеффри безразлично, сколько полицейских погибает на улицах из-за его противозаконных действий, для него лишь важно вовремя получить очередную взятку от мафии. Рэй Мачовски, которого мы встречали в GTA III, является новым партнером Макеффри. Именно под влиянием своего циничного напарника Рэй становится тем продажным копом, каким мы его видим в GTA III.

Озвучивает персонажа: Ron Orbach.

Ned Burner (Нэд Бёрнер)
Нэд Бёрнер является корреспондентом газеты Liberty Tree и ведет новостную программу на местном радио, в которой представляет самые “горячие” истории. Нэд, маскируясь под священника, втягивает Тони в грязные дела, поручая ему различные задания, которые создают в городе громкие сенсации. Все, что интересует Нэда, – это пикантные подробности и скандальные разоблачения, он сам создает сенсационные события и потом рассказывает о них в своих репортажах.

Озвучивает персонажа: Peter Bradbury.

Toshiko Kasen (Тошико Касен)
Прекрасная и грациозная Тошико вышла замуж за главаря японской Якудзы Казуки Касена. Но он постоянно игнорирует Тошико, предпочитая парней из своей группировки. Тошико озлоблена на мужа и желает его смерти. Она даже готова нанять Тони Сиприани, чтобы тот устранил Казуки.

Озвучивает персонажа: Hannah Moon.

Kazuki Kasen (Казуки Касен)
Казуки Касен – старший брат Кенджи и Асуки (которых мы встречали в GTA III), а также глава Якудзы в Либерти-Сити. Аккуратно одетый Казуки состоит в договорном браке с Тошико Касен, хотя имеет гомосексуальные наклонности. Поняв, что городские группировки увязли в кровопролитной войне, Казуки завоевывает новые территории, тем самым усиливая власть Якудзы.

Озвучивает персонажа: Keenan Shimizu.

Второстепенные персонажи
Mickey Hamfists (Микки Хэмфистс)
Микки Хэмфистс – ещё один обитатель Либерти-Сити, первая встреча с которым произошла в GTA III - вспомните настороженного и немногословного телохранителя Луиджи из первых миссий. Сейчас же Микки верно служит Дону Сальваторе в качестве посредника при передаче поручений и наёмного убийцы. С Микки Тони Сиприани предстоит побывать на двух церемониях принятия новых членов в семью, и лишь одна из них закончится благополучно.

Озвучивает персонажа: Chris Tardio.

Miguel (Мигель)
Колумбийский наркоторговец Мигель ещё не связался с Каталиной и спокойно ведёт свой бизнес с семьей Леоне. Он появляется лишь в миссии “Contra-Banned”, события которой, судя по всему, и положили начало конфронтации Картеля с Мафией.

Roger C. Hole (Роджер С. Хоул)
Предыдущий мэр города Роджер С. Хоул, возглавлявший администрацию с 1992 по 1998 год, по уши погряз в коррупции, наркоторговле и связях с мафией, однако сумел выпутаться из трех сильных скандалов, связанных с его противозаконными действиями. Вероятно, причиной тому была постоянная поддержка со стороны босса мафии Франко Форелли, по наущению которого мэр объявил Сальваторе Леоне вне закона. Что и стало началом конца его политической карьеры и биологической жизни. Мэр Хоул скоропостижно скончался во время традиционной пробежки в парке Belleville не без вмешательства Тони Сиприани.

Ray Machowski (Рэй Мачовски)
Продажный коп из GTA III пока еще глуп и наивен, как котенок. Впрочем, его новый напарник Леон Макеффри быстро обучит своего подопечного, что к чему в полицейском департаменте Либерти-Сити. Тони Сиприани знакомится с Рэем во время одной из миссий Макеффри.

Озвучивает персонажа: Peter Appel.

Avery Carrington (Эйвери Кэррингтон)
Магнат недвижимости Эйвери Кэррингтон прибывает в город с планами, которые сулят баснословный доход. Но плодами финансового гения доведется воспользоваться его бывшему ученику - по приказу Дональда Тони убьет Эйвери и завладеет его информацией. Это поможет Дональду вернуть свое состояние, растраченное на предвыборную кампанию. За 12 лет, прошедших со времен GTA: Vice City, Эйвери из-за пристрастия к сигарам лишился голоса и вынужден использовать голосовой протез. Впрочем, в единственной миссии, где он появляется, он не произносит ни слова, поскольку Берт Рэйнольдс, озвучивавший Кэррингтона ранее, на сей раз не принимал участия в работе над игрой. Кроме того, post mortem выяснится, что облысевший миллионер носил парик.

Phil Cassidy (Фил Кэссиди)
Однорукий владелец оружейного магазина в Торрингтоне Фил Кэссиди по-прежнему приторговывает тяжелым вооружением, не брезгует контрабандным товаром и подумывает перебраться со своим бизнесом на север острова Staunton поближе к причалам, удобным для доставки продаваемой продукции.

8-Ball
8-Ball по-прежнему занимается своим ремеслом, устанавливая бомбы с часовым механизмом на авто и выполняя более серьезные заказы, оплачиваемые по специальным тарифам. Его услуги особенно пригодятся Тони под конец игры.

Озвучивает персонажа: Guru.

Miles O'Donovan (Майлз О`Донован)
Майлз О`Донован оказался более успешным претендентом на кресло мэра, нежели Дональд Лав. В должности градоначальника он оставался и во время событий, происходивших в GTA III. После избрания на пост О`Донован прекратил забастовку рабочих, парализовавшую перемещение между частями города. Однако руководить всем в Либерти-Сити должен только один человек, и это отнюдь не глава города. Обязанный своим спасением в финальной миссии Тони Сиприани, мэр О`Донован в конце концов смиряется с главенством Дона Сальваторе.

Озвучивает персонажа: John Braden.